24 марта 2025

Биомаркер REV-ERBα

ЗНАЯ, ЧТО ИСКУССТВЕННЫЙ СВЕТ ВЛИЯЕТ НА ВЫРАБОТКУ МЕЛАТОНИНА, ЗНАЕМ ЛИ МЫ КАК ВЛИЯЕТ НА НАС ДНЕВНОЙ СВЕТ

Мы знаем, как искусственный ночной свет влияет на выработку мелатонина, но понимаем ли мы по-настоящему, как света в течение дня влияет на нашу циркадную систему? Текущие показатели циркадного освещения не в полной мере отражают биологические эффекты или циркадную адаптацию воздействия дневного света.

Две метрики циркадного освещения (CS и EML), проиллюстрированные в UL 24480, имеют ограничения.
— CS основан на подавлении мелатонина, что может не полностью применяться к воздействию дневного света.
— EML основан на экспериментах на клетках in vitro и не имеет подтверждения при использовании человеческих биомаркеров.
— Ни одна из метрик напрямую не измеряет, как свет влияет на физиологию человека в дневное время.

 

ЗАЧЕМ НУЖНА НОВАЯ ЦИРКАДНАЯ МЕТРИКА ДЛЯ ДНЕВНОГО ВРЕМЕНИ?
Недавнее исследование Губина и др. (2025) предполагает, что REV-ERBα может быть недостающим биомаркером для преодоления этого пробела. Статья под названием «Световое воздействие, физическая активность и индигенность модулируют сезонные колебания экспрессии NR1D1 (REV-ERBα)» может быть первой, в которой REV-ERBα (NR1D1) используется в качестве биомаркера для исследования того, как световое воздействие влияет на людей в светлое время суток (https://www.mdpi.com/2079-7737/14/3/231).

 

НЕДОСТАТКИ ТЕКУЩИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИРКАДОГО ОСВЕЩЕНИЯ (UL 24480)
UL 24480 иллюстрирует два широко используемых показателя циркадного освещения:

1- Модель циркадных стимулов (CS)

Как работает:
CS основана на экспериментах по подавлению мелатонина, проводимых ночью. Предполагается, что результаты, полученные в темное время суток, применяются в равной степени и в течение дня, но это никогда не было подтверждено.

Проблема:
Уровень мелатонина минимален в течение дня, что затрудняет изучение влияния света на циркадные ритмы не в темное время суток. CS может неточно отражать дневные циркадные ритмы.

2 — Модель эквивалентной меланопической освещенность (EML)

Как работает:
Модель EML основана на функции меланопической чувствительности (MSF) и так же, как меланопическая EDI, проиллюстрированная в CIE S 028. MSF была получена в результате экспериментов с клетками сетчатки in vitro с использованием генетически модифицированных клеток HEK 293 (эмбриональных почек человека). Исследователи измеряли кальциевые реакции в тканях этих модифицированных клеток меланопсина после 1-минутного воздействия света. Он не измеряет никаких реальных биомаркеров человека.

Проблема:
EML оценивает, как свет активирует меланопсин, но не измеряет реальные биологические эффекты воздействия на человека. Он не дает прямого представления о том, как свет влияет на метаболизм, бдительность или дневной циркадный ритм.

 

МОЖЕТ ЛИ REV-ERBα СТАТЬ КЛЮЧЕВЫМ ПАРАМЕТРОМ НОВОЙ МЕТРИКИ ЦНЕВНЫХ ЦИРКАДНЫХ РИТМОВ
В отличие от мелатонина, REV-ERBα может быть недостающим биомаркером для понимания того, как дневное воздействие света влияет на циркадные ритмы. Губин и др. (2025) точно определили его двухфазный пик — незначительный пик в 07:18 утра и основной пик в 19:31 вечера. Это очень важное открытие, поскольку оно дает прямые экспериментальные доказательства, подтверждающие роль REV-ERBα как циркадного биомаркера.

Ярко выраженные утренние и вечерние пики REV-ERBα позволяют предположить, что он играет двойную роль — помогает регулировать бдительность и метаболизм в течение дня и одновременно готовит организм к ночному восстановлению. В отличие от мелатонина, который в первую очередь сигнализирует о сне, REV-ERBα зависит от освещенности и напрямую взаимодействует с внутренними часами организма. Он также связывает воздействие света с метаболизмом, физической активностью и когнитивными функциями, что делает его более динамичным биомаркером здоровых циркадных ритмов. Характеристики подчеркивают его потенциал в качестве ключевого биомаркера для понимания того, как свет формирует наши биологические ритмы. Кроме того, исследования показали, что REV-ERBα динамически контролирует транскрипцию циркадных генов, что усиливает его важность в регулировании биологических ритмов. Эти результаты еще больше подтверждают высокий потенциал в качестве биомаркера для оценки того, как свет влияет на физиологию человека.

Несколько факторов усиливают его значение в циркадной синхронизации:
— Он регулирует BMAL1, главный ген циркадных часов.
— На него влияет воздействие света, и он играет роль в регуляции циркадных ритмов.
— Недавние исследования на животных показывают, что синий свет (~442 нм) может усиливать REV-ERBα.
— Он связывает воздействие света с метаболизмом, физической активностью и когнитивными функциями.

 

 

Author: David Shiller

Source:  https://www.lightnowblog.com/2025/03/rethink-circadian-metrics-rev-erb%ce%b1-biomarker-for-daytime/